Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ, производное эналаприлата. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к уменьшению секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и индуцирует синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение сердечного выброса и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч, длительность - 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.
Препарат обладает пролонгированным действием и предназначен для приема внутрь.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигаются приблизительно через 7 ч. Биодоступность составляет 25-50%. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы слабое.
Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Не метаболизируется.
Выведение
Выводится с мочой в неизмененном виде. Основная часть препарата выводится во время начальной α-фазы (эффективный T1/2 - 12 ч), за которой следует терминальная β-фаза (T1/2 около 30 ч).
Показания
— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии у пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики).
Режим дозирования
При лечении артериальной гипертензии начальная доза составляет 5 мг/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают до 10 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 20-40 мг/сут (препарат назначают 1 раз/сут). Пациентам, принимающим диуретики, дозу подбирают индивидуально.
При хронической сердечной недостаточности назначают в начальной дозе 2.5 мг. Поддерживающая доза - 5-20 мг/сут.
Для пациентов с нарушением функции почек дозу устанавливают в зависимости от значений КК. При КК более 30 мл/мин рекомендуемая доза Листрила составляет 10 мг/сут. При КК от 30 до 10 мл/мин доза составляет 5 мг/сут. При КК менее 10 мл/мин - 2.5 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, боли в животе, диарея, сухость во рту.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, эритроцитопения).
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные высыпания, зуд.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, гиперурикемия; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Прочие: сухой кашель, снижение потенции; редко - острая почечная недостаточность, артралгия, миалгия, лихорадка, отек языка, губ, конечностей.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ;
— хроническая почечная недостаточность;
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
— состояние после трансплантации почки;
— азотемия;
— гиперкалиемия;
— аортальный или митральный стеноз (и аналогичные препятствия току крови);
— первичный гиперальдостеронизм;
— наследственный отек Квинке;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью применяют препарат при артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышен риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), склеродермии, системных заболеваниях соединительной ткани, сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, ИБС, цереброваскулярной недостаточности, тяжелой хронической сердечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При применении при беременности возможно нарушение развития почек у плода.
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек дозу устанавливают в зависимости от значений КК. При КК более 30 мл/мин рекомендуемая доза Листрила составляет 10 мг/сут. При КК от 30 до 10 мл/мин доза составляет 5 мг/сут. При КК менее 10 мл/мин - 2.5 мг.
Особые указания
У пациентов, принимавших Листрил, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таких случаях необходимо сразу же прекратить прием Листрила.
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью после приема Листрила наблюдалось чрезмерное снижение АД. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с минимальной дозы 2.5 мг Листрила.
Для больных с нарушением функции почек необходимо снизить дозу или уменьшить частоту приема Листрила.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
При одновременном применении с диуретиками отмечается выраженное снижение АД.
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами отмечается аддитивный эффект в отношении гипотензивного действия.
При одновременном применении с НПВС, эстрогенами снижается эффект лизиноприла.
При одновременном применении с литием замедляется выведения лития из организма.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|