Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Противогрибковый препарат группы триазола. Селективный ингибитор синтеза стеролов в мембранах клеток грибов, механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р₄₅₀.

Препарат активен в отношении Candida spp., Cryptococcus spp., Micosporum spp. и Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в т.ч. и внутричерепные инфекции), Histoplasma capsulatum.

К препарату устойчивы штаммы Candida krusei и Candida glabra.

Флуконазол также не рекомендуется назначать при лечении аспергиллезов и зигомикозов.

Распределение

После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.

Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Уровень равновесной концентрации 90% достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.

Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню.

V_d флуконазола при в/в введении приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.

Метаболизм

Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

Выведение

Флуконазол выводится в основном почками, до 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. T_1/2 флуконазола - 30 ч.

Лечение и профилактика заболеваний, вызванных чувствительными к флуконазолу грибами:

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа). Предназначен как для лечения больных без признаков иммунной недостаточности, так и для больных с различными формами иммунодепрессивных состояний, в т.ч. больных СПИД, а также после операций по трансплантации органов;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций, включая кандидозное поражение брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, других органов. Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, включая поражение слизистой оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидоз слизистых оболочек и кожи, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов. Лечение может проводиться как у больных без признаков иммунной недостаточности, так и у больных с различными формами иммунодепрессивных состояний, в т.ч. у больных СПИД;

— системные эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом;

— профилактика грибковых поражений у больных СПИД, у больных злокачественными новообразованиями, предрасположенных к подобным инфекциям в результате применения цитостатической или лучевой терапии.

Препарат Микомакс в форме раствора для инфузий предназначен для в/в введения. Препарат вводят капельно, со скоростью не более 20 мг (10 мл)/мин. Продолжительность инфузии одного флакона (100 мл) должна составлять не менее 60 мин у взрослых и 120 мин - у детей.

При получении положительного терапевтического эффекта после проведения парентерального курса лечения возможно перейти на прием флуконазола внутрь. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Микомакс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворителями: 5%, 10% или 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, изотонический раствор натрия хлорида.

Инфузии препарата Микомакс можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из вышеперечисленных жидкостей.

Остатки неизрасходованного препарата во флаконе следует уничтожить согласно действующим предписаниям, их нельзя хранить для дальнейшего использования.

Применение у взрослых

При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации препарат назначают в дозе 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, далее переходят на поддерживающую дозу 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, при криптококковом менингите продолжительность курса лечения составляет не менее 6-8 недель.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях курс лечения начинают с дозы 400 мг в первые сутки, далее препарат назначают в дозе 200 мг, при недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Более высокие начальные (10 мг/кг/сут), поддерживающие (5 мг/кг/сут) дозы назначают как правило, больным со злокачественными новообразованиями после проведения интенсивного курса противоопухолевой терапии или больным после трансплантации костного мозга, обширных оперативных вмешательств на органах ЖКТ и на сердце. Продолжительность курса лечения препаратом зависит от клинической эффективности.

При кандидозе полости рта и глотки препарат назначают по 50-100 мг 1 раз/сут, продолжительность курса лечения - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета продолжительность курса лечения может быть более длительной, при этом препарат рекомендуется назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут.

При кандидозе другой локализации (например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе слизистых оболочек и кожи) эффективная суточная доза обычно составляет 50-100 мг, рекомендуемая продолжительность курса лечения – 14-30 дней.

При системных эндемических микозах рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг, продолжительность курса лечения зависит от клинической эффективности.

С целью профилактики грибковых поражений препарат назначают в следующих дозах:

— для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения курса основного лечения препарат назначают в дозе 200 мг/сут, продолжительность курса лечения определяется индивидуально;

— для профилактики рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИД после завершения курса основного лечения препарат назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю, продолжительность курса лечения определяется индивидуально;

— для профилактики кандидоза рекомендуемая дозировка определяется индивидуально в зависимости от риска развития грибковой инфекции и может варьировать в пределах от 50 до 400 мг 1 раз/сут.

У больных с высоким риском системного грибкового поражения (например при выраженной и длительной нейтропении) препарат рекомендуется назначать в дозе 400 мг 1 раз/сут. Рекомендуется начинать прием флуконазола за несколько дней до предполагаемого наступления нейтропении и продолжать лечение в течение последующих 7 дней после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000/мкл.

Применение у детей

Продолжительность курса лечения у детей такая же, как и при сходных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

Для лечения системного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут.

У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола. В течение первых 2 недель жизни ребенка режим дозирования препарата, рассчитываемый в мг/кг, такой же, как для детей более старшего возраста, препарат следует вводить с интервалом в 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни препарат вводят в той же дозе с интервалом в 48 ч.

Применение у пациентов пожилого возраста

При отсутствии признаков нарушения функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. При нарушении функции почек (КК<50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как это указано ниже.

Применение у больных с нарушением функции почек

Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме препарата изменения дозы не требуется. При повторном введении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу 50-400 мг, если КК <50 мл/мин (<0.8 мл/сек) последующие суточные дозы следует уменьшить вдвое.

Применение у больных, находящихся на гемодиализе.

Препарат следует назначать после каждого сеанса гемодиализа.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости.

Аллергические реакции: кожная сыпь; в редких случаях – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз. К развитию тяжелых кожных реакций наиболее склонны больные СПИД. Известны редкие случаи анафилактических реакций после приема флуконазола, как при приеме других азолов.

Местные реакции: при в/в введении препарата возможно появление признаков флебита проксимальнее места введения (покраснение, болезненность по ходу вены). Это как правило, не является причиной для прекращения лечения препаратом, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях обычно не требуется.

Прочие: гиперхолестеринемия, гиперглицеридемия, гипокалиемия.

У больных, особенно с такими тяжелыми заболеваниями, как СПИД, злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, нарушение функции печени или почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом флуконазола достоверно не доказана.

Возможны судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция на фоне лечения флуконазолом, однако не была установлена достоверная связь их появления с приемом препарата.

— повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, другим компонентам препарата;

— одновременный прием астемизола и терфенадина.

Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением случаев тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск для плода или новорожденного.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение у больных с нарушением функции почек

Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме препарата изменения дозы не требуется. При повторном введении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу 50-400 мг, если КК <50 мл/мин (<0.8 мл/сек) последующие суточные дозы следует уменьшить вдвое.

Больным, находящимся на гемодиализе препарат следует назначать после каждого сеанса гемодиализа.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью; при одновременном назначении с потенциально гепатотоксическими препаратами; при алкоголизме; у детей в возрасте до 6 мес.

Лечение препаратом следует начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но после получения данных микологического исследования следует соответствующим образом скорректировать схему лечения. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам заболевания.

В ходе лечения препаратом необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. В случаях гепатотоксических эффектов, обусловленных приемом флуконазола, не было отмечено явной зависимости их от суточной дозы, продолжительности курса лечения, пола и возраста больных. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый характер, признаки его исчезали после прекращения курса лечения препаратом. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

При появлении нарушений показателей функции печени на фоне лечения флуконазолом дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем. При появлении клинических признаков поражения функции печени, которые могут быть обусловлены приемом препарата, лечение флуконазолом следует прекратить.

Если у больных с поверхностным микозом кожи отмечается появление сыпи, причиной которой может быть прием флуконазола, лечение препаратом следует прекратить. При появлении сыпи у больных с инвазивным или системным микозом дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем, при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы препарат следует отменить.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол; применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина у больных с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять спиртные напитки и принимать седативные препараты.

Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение.

Лечение: при передозировке или случайном приеме препарата необходимо срочно обратиться к врачу. Лечение симптоматическое. Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде, его выведение можно ускорить путем проведения форсированного диуреза, трехчасовой сеанс гемодиализа позволяет снизить уровень содержания флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Возможность одновременного применения препарата Микомакс с другими лекарственными средствами определяется врачом. Пациентам не рекомендуется без консультации врача самостоятельно принимать препарат одновременно с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении флуконазола и антикоагулянтов группы кумарина (варфарин, пелентан) отмечается увеличение протромбинового времени, что в незначительной степени может приводить к нарушению свертывания крови.

Флуконазол усиливает фармакологическое действие антигистаминных средств (астемизол, терфенадин), анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мидазолам, триазолам); рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет T_1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы.

Гидрохлоротиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном приеме с рифампицином отмечается снижение T_1/2 флуконазола из плазмы.

Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме, а также увеличивает T_1/2 пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид). При одновременном применении этих препаратов следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови для предотвращения развития гипогликемии.

При одновременном приеме флуконазола с пероральными противозачаточными средствами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел). При одновременном приеме этих препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов.

При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина В следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше, и видом патогенного гриба.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.