Інформація по найменуванню
Лопирел табл. п/о 75 мг № 90
ЛОПІРЕЛ
табл. в/плівк. обол. 75 мг, 90, мг, 75
Ідентифікатори
Код Моріон: 175055
Barcode: 5690528285109
УКТЗЕД: 3004901900
Класифікація ATX (ATC): B01A C04: Клопідогрел
Міжнародна класифікація INN: КЛОПІДОГРЕЛ
Входить в групу: Лікарські засоби
Відомості про державну реєстрацію
Номер реєстраційного посвідчення: UA/11636/01/01
Дата реєстрації: 10.08.11
Дата закінчення реїєстрації: 10.08.16
Режим відпуску
УВАГА! Відпуск з аптек та їх структурних підрозділів здійснюється виключно за рецептом лікаря!
Власник ліцензії
Назва підприємства: Актавіс груп
Адреса: Ісландія
Виробник продукції
Назва підприємства: Актавіс
Адреса: Мальта
Додаткові відомості
» Відповідно до програми лояльності, на дане найменування ви можете отримати знижку в розмірі 3-7%.
Можливі аналоги, що є в наявності
Встановлений ліміт позицій: 100
ЛОПИРЕЛ (LOPIREL)
CLOPIDOGRELUM B01A C04
Actavis Group
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 75 мг, № 30, № 90
Клопидогрель | 75 мг |
№ UA/11636/01/01 от 10.08.2011 до 10.08.2016
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Клопидогрель селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и дальнейшую активацию комплекса GpIIb/IIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Биотрансформация клопидогреля необходима для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Тромбоциты, которые вступили во взаимодействие с клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.
С первого дня применения в многократных суточных дозах 75 мг отмечено существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днем. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к начальному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция. После многократного перорального приема дозы 75 мг/сут клопидогрель быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме крови очень низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Абсорбция составляет около 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.
Распределение. Клопидогрель и его основной циркулирующий (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови человека in vitro (98 и 94% соответственно). Связывание in vitro ненасыщаемое в довольно широком диапазоне концентраций.
Метаболизм. Клопидогрель быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карбоновой кислоты) неактивен и составляет 85% циркулирующего в плазме крови соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после многократного перорального применения в дозе 75 мг) достигается приблизительно через 1 ч после приема. Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогреля в оксоклопидогрель с дальнейшим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 — 2В6 и ЗА4 и в меньше степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявлен.
Кинетика основного циркулирующего метаболита линейная (повышение концентрации в плазме крови пропорционально дозе) в пределах доз 50–150 мг клопидогреля.
Выведение. В течение 120 ч после перорального приема человеком 14С-меченного клопидогреля около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% — с калом. T½ клопидогреля после перорального приема однократной дозы 75 мг составлял приблизительно 6 ч. T½ основного циркулирующего (неактивного) метаболита после однократного и многократного приема доз составляет 8 ч.
Почечная недостаточность
После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было менее выраженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, а время кровотечения было удлинено почти так же, как и у здоровых добровольцев, которые получали 75 мг клопидогреля в сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Печеночная недостаточность
После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.
ПОКАЗАНИЯ:
профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:
- у больных, которые перенесли инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее, чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее, чем через 6 мес после возникновения) или у больных, у которых диагностировано заболевание периферических артерий;
- у больных с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым установлен стент при проведении чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
- с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с АСК (у больных, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
ПРИМЕНЕНИЕ:
взрослые, в том числе больные пожилого возраста. Лопирел назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с применения однократной суточной нагрузочной дозы 300 мг, а затем применяют таблетки препарата Лопирел, которые содержат 75 мг клопидогреля. Лечения продолжают, применяя поддерживающую дозу 75 мг 1 раз в сутки (с АСК в дозе 75–325 мг/сут). Лопирел применяют независимо от еды. Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения до 12 мес, а максимальный эффект отмечен через 3 мес лечения.
Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной суточной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после выявления симптомов и продолжать по крайней мере 4 нед. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 нед при этом заболевании не изучалась.
Фармакогенетика
У лиц со сниженным метаболизмом CYP 2C19 отмечен менее выраженный эффект от лечения клопидогрелем. Оптимальный режим дозирования у лиц со сниженным метаболизмом в настоящее время не установлен.
Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены.
Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например пептическая язва желудка или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
побочные эффекты, которые выявлены во время клинических исследований или при применении средства в клинической практике, приведенные в таблице ниже. Побочные реакции распределены по классами систем органов, частота их возникновения определена таким образом: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.
Класс систем органов | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
---|---|---|---|---|
Кровь и лимфатическая система | Тромбоцитопения, лейкоцитопения, эозинофилия | Нейтропения, включая тяжелую нейтропению | Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия | |
Иммунная система | Сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции | |||
Психические нарушения | Галлюцинации, спутанность сознания | |||
Нервная система | Внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение | Изменения восприятия вкуса | ||
Орган зрения | Кровотечение в область глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное) | |||
Орган слуха и лабиринт | Головокружение | |||
Сосудистые нарушения | Гематома | Тяжелое кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия | ||
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | Носовое кровотечение | Кровотечение из респираторных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит | ||
Пищеварительная система | Желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия | Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм | Ретроперитонеальное кровоизлияние | Желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит |
Гепатобилиарная система | Острая печеночная недостаточность, гепатит, измение результатов показателей функции печени | |||
Кожа и подкожная клетчатка | Подкожные кровоизлияния | Сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура) | Буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай | |
Мышечно-скелетная система, соединительная и костная ткань | Мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия | |||
Почки и мочевыделительная система | Гематурия | Гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови | ||
Общее состояние и реакции в месте введения | Кровотечение в месте инъекции | Лихорадка | ||
Исследования | Удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов и тромбоцитов | |||
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
ввиду риска развития кровотечения и гематологических побочных эффектов следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае приема пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIa или НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку может повыситься интенсивность кровотечений (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем необходимо прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам, в том числе стоматологам, о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).
Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позднее, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае непривычного (по месту или продолжительности) кровотечения.
Очень редко отмечены случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, дисфункцией почек или лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально летальным состоянием, которое требует немедленного лечения, в частности, плазмофереза.
Ввиду недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Лопирел содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Если пациент не переносит арахис или сою, это лекарственное средство не следует принимать. Контейнер для таблеток содержит десикант, который не следует глотать.
Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку нет клинических данных о применении клопидогреля в период беременности, нежелательно назначать клопидогрель беременным. Опыты на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Неизвестно, проникает ли клопидогрель в грудное молоко женщины. Исследования на животных выявили, что он экскретируется в грудное молоко. Поэтому во время лечения препаратом Лопирел кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Клопидогрель не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение Лопирела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIa. Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения по причине травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIa (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
АСК. АСК не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитив, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки на протяжении 1 дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Несмотря на это, клопидогрель и АСК принимали одновременно на протяжении периода до 1 года (см. Фармакологические свойства).
Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного при участии здоровых добровольцев, клопидогрель не изменял действия гепарина на коагуляцию и не было необходимости в коррекции дозы гепарина. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитики. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитиков и гепарина исследовали у больных острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичной таковой при одновременном применении фибринолитиков и гепарина с АСК (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
НПВП. В ходе клинического исследования, проведенного при участии здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП до настоящего времени не выяснено, повышается ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрель преобразуется в свой активный метаболит частично под действием CYP 2C19, то применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови, а также снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP 2C19.
К препаратам, которые подавляют активность CYP 2C19, относятся: омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протонного насоса. Несмотря на то что данные свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP 2C19 под действием разных препаратов, которые принадлежат к классу ингибиторов протонного насоса, не является одинаковой, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, блокаторы Н2-рецепторов или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля, нет.
За исключением информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, приведенными выше, исследований относительно взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным с атеротромбозом, не проводили. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень ХС, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GpIIb/IIa, без признаков клинически значимого побочного действия.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при передозировке клопидогреля может возникать удлинение времени кровотечения с дальнейшими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.
Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно остановить переливанием тромбоцитарной массы.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.