Інформація по найменуванню
ЛИПРИМАР ТАБ.П/О 40МГ№30(10Х3)
ЛІПРИМАР®
табл. в/плівк. обол. 40 мг блістер, 30, мг, 40
Ідентифікатори
Код Моріон: 56197
Barcode: 5413973263399
УКТЗЕД: 3004901900
Класифікація ATX (ATC): C10A A05: Аторвастатин
Міжнародна класифікація INN: Аторвастатин
Входить в групу: Лікарські засоби
Відомості про державну реєстрацію
Номер реєстраційного посвідчення: UA/2377/01/02
Дата реєстрації: 25.06.09
Дата закінчення реїєстрації: 25.06.14
Режим відпуску
УВАГА! Відпуск з аптек та їх структурних підрозділів здійснюється виключно за рецептом лікаря!
Власник ліцензії
Назва підприємства: Пфайзер Інк.
Адреса: США
Виробник продукції
Назва підприємства: Пфайзер Айленд Фармасьютікалз
Адреса: Ірландія
Додаткові відомості
» Відповідно до програми лояльності, на дане найменування ви можете отримати знижку в розмірі 3-7%.
Можливі аналоги, що є в наявності
Встановлений ліміт позицій: 100
ЛИПРИМАР® (LIPRIMAR®)
ATORVASTATINUM C10A A05
Pfizer Inc.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30
Аторвастатин | 10 мг |
Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.
№ UA/2377/01/04 от 25.06.2009 до 25.06.2014
табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 10, № 30
Аторвастатин | 20 мг |
Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.
№ UA/2377/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014
табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 10, № 30
Аторвастатин | 40 мг |
Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, воск канделильский, эмульсия симетикона.
№ UA/2377/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014
табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, № 10, № 30
Аторвастатин | 80 мг |
Прочие ингредиенты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, эмульсия симетикона.
№ UA/2377/01/03 от 25.06.2009 до 25.06.2014
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в преобразовании 3-гидрокси-3-метилглютарилового коэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, в том числе ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В. Аторвастатин снижает уровень ХС ЛПОНП и ТГ, а также приводит к вариабельному повышению ХС ЛПВП.
Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени, также за счет увеличения количества рецепторов ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и стойкое повышение активности рецепторов к ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при применении у людей. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, поскольку синтез ХС и клиренс ЛПНП главным образом происходит в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.
Аторвастатин дозозависимо (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у лиц с инсулинонезависимым сахарным диабетом.
У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего ХС, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ЛПСП (ХС липопротеидов средней плотности).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредериксону, которые были отобраны в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель повышения уровня ЛПВП по сравнению с исходным при применении аторвастатина (10–80 мг) независимо от дозы составлял 5,1–8,7%. Кроме того, анализ собранных данных показал значительное снижение соотношения общего ХС к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, которые колебались в диапазоне от –29 до –44% и от –37 до –55% соответственно.
Влияние аторвастатина на развитие ишемии и общую смертность изучалось в исследовании редукции ишемии миокарда и снижении активного ХС (MIRACL). В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалось влияние аторвастатина на возникновение ИБС и на общую смертность у 3086 пациентов с симптомами острой коронарной недостаточности, нестабильной стенокардией и не-Q-инфарктом миокарда. В течение ≈16 нед пациенты получали стандартный курс лечения, который включал диету и 80 мг аторвастатина в сутки или плацебо. Показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ЛПВП и ТГ после окончания курса лечения составили соответственно 72; 147; 48 и 139 мг/дл в группе пациентов, которые получали аторвастатин, и 135; 217; 46 и 187 мг/дл — в группе пациентов, которые получали плацебо. Прием аторвастатина значительно снижает риск развития ИБС и смертности (на 16%). Риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда значительно снизился (на 26%). На столько же снизился риск ИБС и смертности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, в результате применения аторвастатина риск ИБС и смертности так же снизился у пациентов с не-Q-инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 лет и >65 лет).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследовании ASCOT-LLA изучали влияние аторвастатина на вероятность летальной или нелетальной ИБС у 10 305 пациентов с повышенным АД в возрасте 40–80 лет (в среднем — 63 года), в анамнезе которых не было инфаркта миокарда, а уровень общего ХС составлял <6,5 ммоль/л (251 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечались по меньшей мере 3 фактора риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: мужской пол, возраст >55 лет, курение, диабет, ИБС у близких родственников, отношение общего ХС к ЛПВП >6, заболевания периферической системы крови, гипертрофия левого желудочка , предыдущие случаи цереброваскулярных нарушений, специфические отклонения на ЭКГ, протеинурия/альбуминурия.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали гипотензивное лечение (целевой уровень АД <140/90 мм рт. ст. для пациентов без диабета и <130/80 мм рт. ст. — для пациентов с сахарным диабетом) и 10 мг аторвастатина в сутки (n=5168) или плацебо (n=5137). Учитывая то, что эффективность применения аторвастатина по сравнению с плацебо была очевидной в течение промежуточных исследований, работу ASCOT-LLA было остановлено через 3,3 года вместо 5. Показатели АД были хорошо контролируемы независимо от того, принимал пациент аторвастатин или плацебо. Эффект сохранялся в течение всего курса лечения.
Аторвастатин значительно снижает вероятность возникновения таких осложнений:
Случаи заболеваний | Снижение риска,% | Количество случаев (аторвастатин в сравнении с плацебо) | р |
Коронарные заболевания (ИБС с летальным исходом и нелетальный инфаркт миокарда) | 36 | 100 против 154 | 0,0005 |
Общее количество сердечно-сосудистых заболеваний и реваскуляторных операций | 20 | 389 против 483 | 0,0008 |
Общее количество случаев ИБС | 29 | 178 против 247 | 0,0006 |
Летальные и нелетальные инсульты | 26 | – | 0,0332 |
Применение аторвастатина почти не повлияло на общий уровень смертности и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, хотя положительная динамика все же наблюдалась.
Во время исследований CARDS изучали влияние аторвастатина на вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (с летальным исходом или без него) у 2838 пациентов с диабетом ІІ типа в возрасте 40–75 лет, у которых в анамнезе не было сердечно-сосудистых заболеваний, уровень ЛПНП составлял ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл), ТГ — ≤6,78 ммоль/л (600 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечался по меньшей мере 1 фактор риска: гипертония, курение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.
В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты получали 10 мг аторвастатина в сутки (n=1428) или плацебо (n=1410) и наблюдались в среднем 3,9 года. Учитывая то что эффективность применения аторвастатина в конце первого этапа исследований достигла установленных показателей эффективности, работу CARDS было остановлено на 2 года раньше запланированного срока.
Абсолютные и относительные показатели влияния аторвастатина на снижение риска развития заболеваний:
Случаи заболеваний | Снижение риска,% | Количество заболеваний (аторвастатин по сравнению с плацебо) | р |
Острые сердечно-сосудистые заболевания (летальная и нелетальная форма острого инфаркта миокарда, безсимптомный инфаркт миокарда, смерть вследствие острой ИБС, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) | 37 | 83 против 127 | 0,0010 |
Инфаркт миокарда (летальный и нелетальный острый инфаркт миокарда, безсимптомный инфаркт миокарда) | 42 | 38 против 64 | 0,0070 |
Инсульт (летальный и нелетальный) | 48 | 21 против 39 | 0,0163 |
Пол, возраст пациентов и базовый уровень ЛПНП не влияют на эффективность лечения.
Наблюдалось относительное снижение смертности на 27% (82 смертельных случая в группе плацебо и 61 случай — аторвастатина) с предельно допустимыми статистическими показателями (р=0,0592). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.
Атеросклероз
В исследовании REVERSAL сравнивали эффективность применения 80 мг аторвастатина и 40 мг правастатина для лечения кардиосклероза с помощью метода интраваскулярного ультразвукового исследования (ИУЗД) при ангиографии у пациентов с ИБС. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования ИУЗД проводили 502 пациентам в начале и через 18 мес. В группе, получавшей аторвастатин (n=253), средний показатель изменения общего объема атеросклеротических бляшек (критерий первичного исследования) по сравнению с началом исследования составил –0,4% (р=0,98), и соответственно в группе получавших правастатин (n=249) +2,7% (р=0,001). По сравнению с правастатином эффективность аторвастатина выше (р=0,02).
В группе, получавшей аторвастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,04±0,8 ммоль/л (78,9±30 мг/дл) по сравнению с начальными показателями 3,89±0,7 ммоль/л (150±28 мг/дл). В группе, получавшей правастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,85±0,7 ммоль/л (110±26 мг/дл) по сравнению с начальными показателями 3,89±0,7 ммоль/л (150±26 мг/дл). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС на 34,1% (правастатин: –18,4%; р<0,0001), средний уровень ТГ на 20% (правастатин: –6,8%; р<0,0009), средний уровень аполипопротеина В — на 39,1% (правастатин: –22,0%; р<0,0001). Аторвастатин вызывал повышение среднего уровня ЛПВП на 2,9% (правастатин: 5,6%; р=NS). В группе, получавшей аторвастатин, уровень CRP снизился в среднем на 36,4%, в группе, получавшей правастатин: –5,2% (р<0,0001).
В обеих группах пациентов показатели безопасности и толерантности были одинаковыми.
Рецидив инсульта
В исследовании SPARCL изучали влияние аторвастатина (80 мг/сут) и плацебо на вероятность возникновения инсульта у 4731 пациента, у которого в течение предыдущих 6 мес был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), но в анамнезе не было ИБС. 60% пациентов составляли мужчины в возрасте 21 года–92 лет (в среднем — 63 года), средний начальный уровень ЛПНП составлял 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При лечении аторвастатином средний уровень ЛПНП составлял 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), при применении плацебо — 129 мг/дл (3,3 ммоль/л). Пациенты находились под наблюдением, в среднем 4,9 года.
Применение 80 мг аторвастатина в сутки снижает риск возникновения первичного летального и нелетального инсульта на 15% (отношение риска (ОР) 0,85, доверительный интервал (ДИ) 95% 0,72–1,00; р=0,05 и ОР 0,84, ДИ 95% 0,71–0,99; р=0,03 после поправки исходных факторов) по сравнению с плацебо. Прием 80 мг аторвастатина в сутки значительно снижает риск возникновения тяжелых коронарных событий (ОР 0,675, ДИ 95% 0,51–0,89; р=0,006), случаев ИБС (ОР 0,60, ДИ 95% 0,48–0,74; р<0,001) и процедур реваскуляризации (ОР 0,57, ДИ 95% 0,44–0,74; р<0,001).
Во время последующих анализов доказано, что прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает частоту развития ишемического инсульта (9218/2365 (9,2%) против 274/2366 (11,6%); р=0,01) и повышает частоту геморрагического инсульта (55/2365 (2,3%) против 33/2366 (1,4%); р=0,02) по сравнению с приемом плацебо. Частота возникновения фатального геморрагического инсульта в обеих группах была одинакова (17 при применении аторвастатина против 18 — при применении плацебо). Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний при применении 80 мг аторвастатина наблюдалось во всех группах пациентов, кроме пациентов, которые до начала лечения перенесли геморрагический инсульт и рецидивы геморрагического инсульта (7 случаев с аторвастатином против 2 случаев с плацебо).
У пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, инсульт развивался реже (265 случаев с аторвастатином против 311 случаев с плацебо), случаев ИБС также было меньше (123 случая с аторвастатином против 204 случаев с плацебо). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В исследовании TNT изучали влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут и аторвастатина в дозе 10 мг/сут на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний 10 001 пациента (из них 94% — европеоидной расы, 81% — мужчины, 38% — в возрасте ≥65 лет) с клиническими признаками ИБС. После 8 нед подготовительного этапа лечения аторвастатином (10 мг/сут) уровень ЛПНП у них достиг заданного уровня <130 мг/дл. Пациентам без предварительного отбора назначали аторвастатин 10 или 80 мг/сут и в дальнейшем отслеживали результаты лечения в течение в среднем 4,9 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ЛПВП соответственно составляли 73; 145; 128; 98 и 47 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 99; 177; 152; 129 и 48 мг/дл — при приеме 10 мг/сут аторвастатина.
Применение аторвастатина 80 мг/сут привело к значительному уменьшению количества случаев острых сердечно-сосудистых заболеваний (MCVE) (434 случая при дозе 80 мг/сут и 548 случаев — при дозе 10 мг/сут). Относительный риск заболевания снизился на 22%.
Применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут значительно снижает риск таких случаев:
Конечная точка | Аторвастатин 10 мг (n=5006) | Аторвастатин 80 мг (n=4995) | ОРа (ДИ 95%) | ||
n | % | n | % | ||
Начальная оценка эффективности терапии* | |||||
Летальный исход, вызванный основными сердечно-сосудистыми заболеваниями | 548 | (10,9) | 434 | (8,7) | 0,78 (0,69–0,89) |
Составные начальной оценки эффективности терапии | |||||
Инфаркт миокарда (нелетальный, не связанный с оперативным вмешательством) | 308 | (6,2) | 243 | (4,9) | 0,78 (0,66–0,93) |
Инсульт (летальный и нелетальный) | 155 | (3,1) | 117 | (2,3) | 0,75 (0,59–0,96) |
Дополнительный критерий эффективности** | |||||
Первый случай застойной сердечной недостаточности с последующей госпитализацией | 164 | (3,3) | 122 | (2,4) | 0,74 (0,59–0,94) |
Первое аортокоронарное шунтирование или другая процедура коронарной реваскуляризацииb | 904 | (18,1) | 667 | (13,4) | 0,72 (0,65–0,80) |
Первый документально подтвержденный случай смерти от стенокардииb | 615 | (12,3) | 545 | (10,9) | 0,88 (0,79–0,99) |
аАторвастатин 80 мг/сут, аторвастатин 10 мг/сут.
bКомпонент другой второстепенной причины смерти.
*Основные причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний — смерть вследствие ИБС, нелетального инфаркта миокарда, реанимация после остановки сердца, летальный и нелетальный инсульт.
**Второстепенные причины смерти, которые не вошли в главные.
ДИ для дополнительных критериев эффективности не проверяли.
Количество смертельных случаев в обеих группах было практически одинаковым: 282 (5,6%) в группе, где больным назначали 10 мг аторвастатина в сутки, и 284 случая (5,7%) в группе, где больным назначали 80 мг аторвастатина в сутки. Количество смертельных случаев в результате сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и инсульт, в группе, где пациенты получала 80 мг аторвастатина в сутки, было меньше, чем в группе, где пациенты получали 10 мг/сут. Количество смертельных случаев вследствие других причин было выше в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, чем в той группе, где пациенты получали 10 мг/сут.
В исследовании IDIAL сравнивали влияние применения 80 мг суточной дозы аторвастатина и 20–40 мг суточной дозы симвастатина у 8888 участников в возрасте до 80 лет с ИБС в анамнезе. Пациентами в основном были мужчины (81%), европеоидной расы (99%), средний возраст — 61,7 года, средний уровень ЛПНП — 121,5 мг/дл. 76% из них получали один из препаратов, который относится к группе статинов. В проспективном рандомизированном открытом слепом исследовании PROBE, которое не предусматривало подготовительного этапа, результаты лечения отслеживались в среднем в течение 4,8 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ЛПВП соответственно составили 78; 145; 115; 98 и 45 мг/дл при применении 80 мг/сут аторвастатина и 105; 179; 142; 47 и 132 мг/дл — при дозе симвастатина 20–40 мг/сут. Разницы в количестве летальных случаев в обеих группах почти не наблюдалось. Соотношение: 411 (9,3%) в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и 463 (10,4%) в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки, ОР 0,89, ДИ 95% 0,78–1,01; р=0,07. Разницы в количестве летальных случаев, которые произошли вследствие различных причин, в обеих группах почти не наблюдалось. Соотношение: 366 (8,2%) в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и 374 (8,4%) в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки. Соотношение количества пациентов, умерших вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, и пациентов, умерших по другим причинам, было почти одинаковым в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, и в той группе, где пациенты получали 20–40 мг симвастатина в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей
Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с открытой фазой с участием 187 детей (девочек, у которых уже началась менструация, и мальчиков) в возрасте 10–17 лет (средний возраст — 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией методом слепого отбора получали аторвастатин (n=140) или плацебо (n=47) в течение 26 нед. После этого в течение еще 26 нед все они получали аторвастатин. Для участия в исследовании отбирали пациентов, у которых: 1) начальный уровень ЛПНП ≥190 мг/дл или 2) начальный уровень ЛПНП ≥160 мг/дл и наличие семейной гиперхолестеринемии в анамнезе или документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание в раннем возрасте кого-либо из близких родственников пациента. В группе, где получали аторвастатин, средний начальный уровень ЛПНП составил 218,6 мг/дл (диапазон: 138,5–385,0 мг/дл). В группе, получавшей плацебо, он составлял 230,0 мг/дл (диапазон: 160,0–324,5 мг/дл). Доза аторвастатина (1 раз в сутки) составляла 10 мг в течение первых 4 нед. В дальнейшем, если уровень ЛПНП составлял >130 мг/дл, дозу повышали до 20 мг. Количество пациентов, которым потребовалось повысить дозу аторвастатина до 20 мг после 4 нед лечения во время двойного слепого этапа исследования, составило 80 (57,1%) человек. Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС, ЛПНП, ТГ и аполипопротеина в плазме крови в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования (см. таблицу ниже).
Гиполипидемическое влияние аторвастатина у подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой формой гиперхолестеринемии (средний процент изменений в конце исследований по сравнению с начальными показателями в данной популяции пациентов)
Доза | Количество | Общий ХС | ЛПНП | ЛПВП | ТГ | Аполипопротеин В |
Плацебо | 47 | –1,5 | –0,4 | –1,9 | 1,0 | 0,7 |
Аторвастатин | 140 | –31,4 | –39,6 | 2,8 | –12,0 | –34,0 |
Средний достигнутый уровень ЛПНП составил 130,7 мг/дл (диапазон: 70,0–242,0 мг/дл) в группе, получавшей аторвастатин, и 228,5 мг/дл (диапазон: 152,0–385,0 мг/дл) в группе, получавшей плацебо в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования.
Во время этих ограниченных контролируемых исследований влияния лекарственного средства на развитие и половозрелость мальчиков и на продолжительность менструального цикла у девочек не установлено. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов препубертатного возраста и пациентов младше 10 лет не проводились. Контрольные исследования безопасности и эффективности применения дозы 20 мг у детей не проводились. Продолжительность эффекта при применении аторвастатина у детей на снижение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не определялась.
Фармакокинетика
Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема и достигает Cmax в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи снижает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Cmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает Cmax и уровень AUC — примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет примерно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома P450 3A4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома P450 3A4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома P450 3A4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома P450 3A4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 3A4. У животных ортогидроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделение
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции. Средний T½ аторвастатина у людей составляет примерно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20–30 ч вследствие присутствия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных
Люди пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых людей пожилого возраста (≥65 лет) выше, чем у более молодых (примерно на 40% Cmax и на 30% — уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у людей пожилого возраста для достижения NCEP цели лечения. В исследовании участвовали 1087 пациентов в возрасте <65 лет, 815 пациентов >65 лет и 185 пациентов >75 лет. Эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличались от таковых в общей популяции.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax выше примерно на 20%, а AUC — ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.
Почечная недостаточность
Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корригировать дозу препарата.
Гемодиализ
Исследования аторвастатина не проводились у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. С учетом того, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность
У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (Cmax — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).
Доклинические исследования безопасности препарата
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции
Аторвастатин не проявлял канцерогенности у крыс. Максимальная доза, которую вводили крысам, превышала наивысшую для людей (80 мг/сут) в 63 раза при пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) — выше в 8–16 раз. Во время 2-летнего исследования на мышах увеличилось количество случаев гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок при максимальной дозе, что в 250 раз превышала наивысшую дозу для людей в пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) выше в 6–11 раз. Все другие лекарственные препараты, принадлежащие к этому классу, вызывали появление опухолей как у мышей, так и у крыс, если доза превышала максимальную рекомендованную клиническую дозу в 12–125 раз в пересчете на 1 кг массы тела.
Аторвастатин не оказывал мутагенного или кластогенного влияния в 4 тестах in vitro с активацией метаболитов или без нее, а также во время одного количественного анализа in vitro.
Результат был отрицательным в тесте Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, также он был отрицательным во время биологического исследования прямой мутации HGPRT на легочных клетках хомяков. Аторвастатин не вызвал заметных изменений в хромосомной аберрации во время биологического исследования прямой мутации HGPRT in vitro на легочных клетках хомяков, результат в микроядерном тесте на мышах in vivo был отрицательным.
Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс не наблюдалось, если доза аторвастатина составила 175 мг/кг/сут у самцов и 225 мг/кг/сут — для самок. Эти дозы в 100–140 раз превышают максимально допустимые для людей в пересчете на 1 кг массы тела. Аторвастатин не повлиял на сперму и показатели спермы, а также на гистопатологию репродуктивных органов собак, получавших дозы 10; 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.
ПОКАЗАНИЯ:
как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, с целью повышения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такими как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте с целью снижения риска:
- фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
- возникновения инсульта;
- возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:
- развития нефатального инфаркта миокарда;
- развития фатального и нефатального инсульта;
- при проведения процедуры реваскуляризации;
- госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
- возникновения стенокардии.
Дети (10–17 лет)
Липримар назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у девочек в постменархиальный период и у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПВП остается ≥190 мг/дл;
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и:
- в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
- у больных детей — ≥2 других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
ПРИМЕНЕНИЕ:
перед началом терапии Липримаром необходимо осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Липримаром пациентам следует придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг/сут ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Липримара необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно корригировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический эффект — в течение 4 нед. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Липримара 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП на >15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Липримар в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корригировать дозу препарата.
Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью
См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и лиц других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — воздействие на скелетные мышцы и раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ — ингибиторы переноса).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Липримар противопоказан пациентам при гиперчувствительности к любому компоненту препарата, заболеваниях печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровня трансаминазы в плазме крови в ≥3 раз, а также беременным, кормящим грудью, или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции. Липримар может быть назначен женщинам репродуктивного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и женщина была проинформирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Во время клинических исследований вследствие развития побочных эффектов лечение было прекращено лишь у 2% пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами (≥1%), ассоциированными с приемом аторвастатина у пациентов, участвовавших в контролируемых клинических исследованиях, были:
Нарушения психики: бессонница.
Нарушение функции нервной системы: головная боль.
Нарушение функции ЖКТ: тошнота, диарея, боль в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм.
Нарушение функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения: астения.
О следующих дополнительных побочных эффектах сообщалось в ходе клинических исследований аторвастатина.
Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия.
Нарушение функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезия.
Нарушение функции ЖКТ: панкреатит, рвота.
Нарушение функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги.
Кожа и соединительная ткань: алопеция, зуд, сыпь.
Нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.
Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.
Дети (10–17 лет)
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, были инфекции.
В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о таких побочных реакциях:
Нарушение функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок).
Повреждения, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия.
Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела.
Нарушение функции нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.
Нарушение функции органа слуха и лабиринта: шум в ушах.
Кожа и подкожная ткань: синдром Стивена — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница.
Нарушение функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении Липримаром может происходить умеренное повышение активности трансаминаз плазмы крови (в 3 раза больше, чем верхняя граница нормы — ВГН). Функция печени контролировалась в пре- и постмаркетинговых клинических исследованиях применения Липримара в дозах 10; 20; 40 и 80 мг.
Стойкое повышение активности трансаминаз (в 3 раза больше, чем ВГН в ≥2 случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших Липримар в течение этих клинических исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при приеме 10; 20; 40 и 80 мг соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу Липримара снижали, делали перерыв в лечении или прекращали прием препарата, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение более низкими дозами аторвастатина без развития осложнений.
Показатели функции печени необходимо определить перед началом лечения и периодически контролировать течение курса терапии. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Лица, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели АлАТ и АсАТ более чем в 3 раза превышают норму, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Липримар может вызывать повышение активности трансаминаз.
Липримар следует назначать с осторожностью пациентам, употребляющим алкоголь и/или имеющим заболевания печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по неясным причинам является противопоказанием для назначения аторвастатина.
Влияние на скелетные мышцы. Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, принимавших аторвастатин. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК в 10 раз над ВГН. Вероятность возникновения этого состояния следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК.
В случаях неясной боли или слабости мышц, особенно если это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином следует прекратить в случае значительного повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма P450 3A4 и/или транспортировки препарата. CYP 3A4 — это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессивных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием здоровья пациентов. Таким образом, необходимо назначать меньшую начальную и поддерживающую дозы аторвастатина при его одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК.
Как и при применении других препаратов этого класса, при применении аторвастатина сообщалось об единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Лечение аторвастатином следует временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатию или наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).
Геморрагический инсульт
Постклинический анализ клинического исследования с участием 4731 пациента без ИБС, но с наличием в анамнезе в течение предыдущих 6 мес инсульта или временного нарушения мозгового кровообращения и получавшего 80 мг аторвастатина в сутки, показал, что геморрагический инсульт чаще отмечали в группе пациентов, принимавших аторвастатин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (55 случаев при приеме аторвастатина против 33 случаев при приеме плацебо). Риск повторного геморрагического инсульта у пациентов, в анамнезе которых уже был геморрагический инсульт, был выше (7 случаев при приеме аторвастатина против 2 случаев при приеме плацебо). У лиц, принимавших аторвастатин в дозе 80 мг, реже возникали инсульты любого типа (265 против 311) и случаи ИБС (123 против 204).
Применение в период беременности и кормления грудью
Липримар противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Липримар назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка информирована относительно потенциального риска для плода.
Липримар противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли данный препарат в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, принимающие Липримар, должны прекратить кормление грудью.
Дети. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией младше 10 лет не проводились.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Неизвестно.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например эритромицина, азольных противогрибковых препаратов).
Ингибиторы цитохрома P450 3A4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторварстатина с ингибиторами цитохрома P450 3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром P450 3A4.
Ингибиторы переноса
Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазема гидрохлорид
Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при употреблении сока больше 1,2 л/сут.
Индукторы цитохрома P450 3A4
Одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A4 (например эфавиренза, рифампицина) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Учитывая двойной механизм действия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A4 и ингибирование фермента-переносчика OATP1B1 в печени), рекомендуется назначать аторвастатин одновременно с рифампицином, поскольку прием аторвастатина после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Антациды
Одновременное пероральное применение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.
Феназон
Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.
Колестипол
Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффективность применения каждого из этих препаратов в отдельности.
Дигоксин
Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина примерно на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим присмотром.
Азитромицин
Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтистерон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов на 30 и 20% соответственно. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Варфарин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено.
Амлодипин
У здоровых лиц одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства
Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе эстрогензаместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
специфического лечения при передозировке Липримара не существует. В случаях передозировки препарата при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку Липримар экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.
Завантажити з серверу: UA23770102_2B4B.pdf [в форматі PDF]
Прев'ю останньої сторінки інструкції: