Інформація по найменуванню
Зетамакс гр. с мод.выв.д/приг.сусп. д/пер.прим.2г фл N1
ЗЕТАМАКС™
гран. пролонг. д/орал. сусп. 2 г фл., 1, мг, 2000
Ідентифікатори
Код Моріон: 88315
Barcode: 4034541003400
УКТЗЕД: 3004201000
Класифікація ATX (ATC): J01F A10: Азитроміцин
Міжнародна класифікація INN: АЗИТРОМІЦИН
Входить в групу: Лікарські засоби
Відомості про державну реєстрацію
Номер реєстраційного посвідчення: UA/5367/01/01
Дата реєстрації: 16.09.11
Дата закінчення реїєстрації: 16.09.16
Режим відпуску
УВАГА! Відпуск з аптек та їх структурних підрозділів здійснюється виключно за рецептом лікаря!
Власник ліцензії
Назва підприємства: Пфайзер Інк.
Адреса: США
Виробник продукції
Назва підприємства: Пфайзер Фармасьютікалз
Адреса: США
Додаткові відомості
» Увага! На дане найменування не розповсюджується знижка по програмі лояльності.
» Дане найменування входить до мінімального асортименту аптеки (Наказ МОЗ №1000)
» Дане найменування входить до переліку основних ЛЗ (Постанова КМУ №333)
Можливі аналоги, що є в наявності
Встановлений ліміт позицій: 100
ЗЕТАМАКС™ (ZETAMAX)
AZITHROMYCINUM J01F A10
Pfizer Inc.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
гран. д/п сусп. д/перор. прим. 2 г фл., с модиф. высвоб., № 1
Азитромицин | 2 г |
Прочие ингредиенты: глицерил бехенат, полоксамер, вода очищенная, сахароза, натрия фосфат триосновной безводный, магния гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, клей ксантановый, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, ароматизатор вишневый, ароматизатор банановый.
№ UA/5367/01/01 от 10.11.2006 до 10.11.2011
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Азитромицин является первым представителем подкласса антибиотиков-макролидов, известных под названием «азалиды» и по своей химической структуре отличающихся от эритромицина. Химически он образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращении транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
В клинических изолятах Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes выявлены две преобладающие детерминанты стойкости: mef и erm. Mef кодирует выводной насос, обусловливая стойкость только к 14- и 15-членным макролидам. Mef также выявлен у большинства других видов. Ген erm кодирует метилтрансферазу 23S-pPHK, что прибавляет метильную группу к аденину 2058 в 23S-рРНК (система считывания рРНК E. coli). Метилированный нуклеотид находится в домене V. Установлено, что он взаимодействует, кроме макролидов, также с линкозамидами и стрептограмином В, что в конечном счете приводит к фенотипу, известному как MLSв-резистентность. Еrm (В) и еrm (А) выявлены в клинических изолятах S. pneumonia и S. pyogenes.
Насос AcrAB-TolC у Haemophilus influenzae отвечает за наследственное повышение значений минимальных ингибирующих концентраций (MIC) для макролидов.
На клинических изолятах мутации в 23S-рРНК, особенно в нуклеотидах 2057–2059 или 2611 в домене V, или мутации рибосомальных протеинов L4, или L22 являются единичными.
Контрольные показатели. Значение минимальной ингибирующей концентрации (МIС) необходимо получать с применением стандартизированных лабораторных методов, таких как методы, установленные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов), DIN (Немецким институтом стандартизации) или BSAC (Британским обществом противомикробной химиотерапии). Контрольные показатели для МIС, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), являются такими: Haemophilus spp.: чувствительные <0,12 мг/л и резистентные >4 мг/л: М. catarrhalis: чувствительные <0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л: Streptococci (включая S. рnеumоniае и S. pyogenes): чувствительные <0,25 мг/л и резистентные >0,5 мг/л.
Антибактериальный спектр: чувствительность видов бактерий к азитромицину приведена ниже. Распространенность приобретенной резистентности для выделенных видов может изменяться в зависимости от местности, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность распространена в этой местности настолько, что полезность препарата относительно нескольких типов инфекций вызывает сомнение.
Чувствительные бактерии
Аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групп С, F, G) и стрептококки групп Viridans.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae**, Haemophilus parainfluenzae**, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* и Neisseria gonorrhoeae.
Другие: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae* и Ureaplasmaurealyticum. Виды, которые приобретают резистентность в отдельных случаях.
Аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumonia* (уровень резистентности 13%), Streptococcus pyogenes (уровень резистентности1 10–14%), Staphylococcus aureus (уровень резистентности1 28%). Врожденные резистентные микроорганизмы Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Примечание: азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность к эритромицинрезистентным грамположительным штаммам. *Виды, для которых эффективность была продемонстрирована в клинических испытаниях. **Виды с естественной промежуточной чувствительностью. 1Уровни резистентности отражают недавно опубликованные данные исследований.
Фармакокинетика. Препарат азитромицина Зетамакс — лекарственная форма с модифицированным высвобождением, которая обеспечивает полный курс терапии в однократной пероральной дозе. Данные, полученные в отдельных фармакокинетических исследованиях, проведенных при участии здоровых взрослых лиц, свидетельствуют о том, что средняя Сmax в сыворотке крови и наибольшая системная экспозиция (AUC) для азитромицина достигаются после введения однократной дозы азитромицина в форме гранул с модифицированным высвобождением по сравнению с традиционными лекарственными формами с немедленным высвобождением препарата.
Абсорбция. Азитромицин, гранулы с модифицированным высвобождением, — лекарственная форма с постепенным высвобождением азитромицина в тонком кишечнике. Относительная биодоступность препарата в гранулах с модифицированным высвобождением составляет 83% биодоступности препарата в форме саше. Сmax достигается почти на 2,5 ч позже.
Влияние одновременного приема пищи. При введении 2 г азитромицина в форме гранул с модифицированным высвобождением у здоровых лиц после употребления высококалорийной пищи Сmax и системная экспозиция повышались на 115 и 23% соответственно. После принятия здоровыми лицами стандартной пищи Сmax повышалась на 119%, а системная экспозиция не изменялась. Гранулы азитромицина с модифицированным высвобождением лучше переносятся при применении натощак.
Распределение. Связывание азитромицина с белками сыворотки крови — концентрационно-зависимый процесс, снижающийся от 51% при концентрации 0,02 мкг/мл до 7% — при концентрации 2 мкг/мл. После перорального приема азитромицин распределяется во всех тканях организма с кажущимся объемом распределения в равновесном состоянии 31,1 л/кг массы тела. Концентрация азитромицина в тканях выше, чем в плазме и сыворотке крови. Экстенсивное распределение препарата в тканях организма может предопределять его клиническую активность. Антимикробная активность азитромицина зависит от рН и, вероятно, снижается при снижении рН. Следовательно, высокие концентрации препарата в тканях не следует интерпретировать как количественно связанные с клинической эффективностью.
Метаболизм. Большая часть системно распределяемого азитромицина выводится в неизмененном виде с желчью. Исследование метаболизма азитромицина in vitro и in vivo не проводили.
Выведение. Концентрация азитромицина в сыворотке крови после введения одноразовой дозы 2 г в гранулах с модифицированным высвобождением снижалась соответственно полифазовой модели с окончательным Т½ 59 ч. Увеличенный окончательный Т½, вероятно, обусловлен расширенным кажущимся объемом распределения.
Билиарная экскреция гранул азитромицина, главным образом в неизмененном виде, является основным путем выведения. После недельного курса применения около 6% введенной дозы появляется в моче в неизмененном виде.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Почечная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина у субъектов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (скорость клубочковой фильтрации — 10–80 мл/мин) не менялась после введения одноразовой дозы 1 г азитромицина с немедленным высвобождением. Между группой с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) и группой с нормальной функцией почек была получена статистически значимая разница показателей 0–120 AUC — 8,8 мг·ч/мл по сравнению с 11,7 мг·ч/мл; Сmax — 1,0 мг/мл по сравнению с 1,6 мг/мл и почечного клиренса (CLr) — 2,3 мл/мин/кг по сравнению с 0,2 мл/мин/кг соответственно.
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не доказано наличие существенных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. У этих пациентов возможно повышение клиренса азитромицина в моче, вероятно, с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.
Лица пожилого возраста. Установлено, что после 5-дневного курса применения у добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) значение AUC было несколько выше, чем в группе пациентов в возрасте младше 40 лет, однако эти данные не являются статистически достоверными, поэтому коррекции дозы препарата в этом случае не требуется.
ПОКАЗАНИЯ:
назначается взрослым для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к азитромицину штаммами бактерий:
- обострение хронического бактериального бронхита;
- острый бактериальный синусит;
- негоспитальная пневмония;
- фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes.
ПРИМЕНЕНИЕ:
пациентам рекомендуется принимать Зетамакс натощак (минимум за 1 ч до иличерез 2 ч после приема пищи). Перед применением добавить 60 мл (4 столовые ложки или в случае наличия использовать крышку-дозатор) воды, закрыть флакон и хорошо встряхнуть. Выпить все содержимое флакона.
Разбавленный р-р может быть применен в течение 12 ч.
Применение у взрослых
Рекомендуемая доза Зетамакса для взрослых составляет 2 г однократно.
При применении препарата возможно возникновение рвоты. В случае если в течение 5 минут после приема препарата у пациента возникла рвота следует принять повторную дозу или назначить альтернативную антибиотикотерапию. Поскольку данных по всасывания азитромицина недостаточно, то, в случае когда у пациента возникает рвота в промежуток времени от 5 мин до 60 мин после приема препарата, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если у пациента рвота наступал >60 мин после приема препарата, то нет оснований для применения второй дозы азитромицина, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, при условии нормального опорожнения желудка.
Применение у больных пожилого возраста
Для больных пожилого возраста коррекции дозы препарата Зетамакс не требуется. Опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет ограничен.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Следует с осторожностью применять Зетамакс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
Применение для лечения больных с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика для азитромицина, гранул пролонгированного действия для пероральной суспензии, у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. Основываясь на исследованиях с применением азитромицина немедленного высвобождения, пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Патентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначать азитромицин необходимо с осторожностью.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и другим макролидным или кетолидным антибиотикам, другим компонентам препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
вызванные применением препарата побочные реакции, выявленные в течение клинических исследований и при постмаркетинговом наблюдении, приведены далее согласно стандартной классификации систем организма MedDRA. Нежелательные реакции, идентифицированные с постмаркетинговым опытом, представлены курсивом. Побочные явления отражены согласно следующей последовательности: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота которых неизвестна (частоту которых невозможно оценить из имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести. Нежелательные реакции, которые, возможно, связаны с азитромицином на основании опыта клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Класс системы органов | Нежелательная реакция | Частота |
---|---|---|
Инфекции и инвазии | Кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальная инфекция | Нечасто |
Псевдомембранозный колит | Неизвестна | |
Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения | Нечасто |
Тромбоцитопения, гемолитная анемия | Неизвестна | |
Нарушение со стороны иммунной системы | Повышенная чувствительность | Нечасто |
Анафилактические реакции | Неизвестна | |
Нарушение обмена веществ, метаболизма | Анорексия | Часто |
Психические нарушения | Нервозность | Нечасто |
Тревожное возбуждение | Очень часто | |
Агрессивность, тревога | Неизвестна | |
Нарушение со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия | Часто |
Гипестезия, сонливость, бессонница | Нечасто | |
Обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис | Неизвестна | |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения | Часто |
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | Глухота | Часто |
Звон в ушах | Нечасто | |
Вертиго | Одиночные | |
Кардиальные нарушения | Ощущение сердцебиения | Нечасто |
Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковая аритмия, вкпючая желудочковую тахикардию | Неизвестна | |
Сосудистые нарушения | Артериальная гипотензия | Неизвестна |
Нарушения со стороны ЖКТ | Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм | Очень часто |
Рвота, диспепсия | Часто | |
Гастрит, запор | Нечасто | |
Панкреатит, изменение цвета языка | Неизвестна | |
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Гепатит | Нечасто |
Нарушения функции печени | Одиночные | |
Печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному исходу, фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха | Неизвестна | |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, зуд | Часто |
Синдром Стивенса — Джонсона, реакция фоточувствительности, крапивница | Нечасто | |
Токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, полиморфная эритема | Неизвестна | |
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Артралгия | Часто |
Нарушения со стороны мочевыделительной системы | ОПН, итерстициальный нефрит | Неизвестна |
Общие нарушения | Повышенная утомляемость | Часто |
Боль в груди, отек, недомогание, астения | Нечасто | |
Исследование | Уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и уменьшение количества бикарбонатов крови | Часто |
Повышение АлАТ, повышение АсАТ, повышение билирубина крови, повышение креатинина крови, изменения содержимого калия в крови | Нечасто | |
Удлиненный интервал Q–T на ЭКГ | Неизвестна | |
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
как и в случае приема эритромицина и других макролидов, при применении азитромицина иногда возникали единичные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций в случаях применения азитромицина имели рецидивирующий характер, требовали более продолжительного лечения и наблюдения.
В связи с тем, что азитромицин выделяется в основном печенью, у пациентов с тяжелой патологией печени применять препарат следует с осторожностью.
Как и при применении эритромицина и других макролидов, при приеме азитромицина иногда возникали единичные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко — с летальным исходом). Некоторые из этих реакций имели рецидивирующее течение и требовали длительного периода лечения и наблюдения.
Поскольку азитромицин элиминируется преимущественно через печень, у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени применять препарат следует с осторожностью. В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как астения, которая быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.
Миастения гравис: сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.
У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между производными спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.
Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль относительно возможного проявления признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту С. difficile.
C. difficile продуцируют токсины A и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile.
Штаммы С. difficile, которые продуцируют гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии.
Возможность развития диареи, связанной с C. difficile, следует учитывать у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиться через 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GRF <10 мл/мин) отмечали 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт», отмечали при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:
- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
- которые в данный момент получают лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал Q–T, например антиаритмические препараты класса IА и III, цизаприд и терфенадин;
- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
- с клинически релевантными брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Зетамакс содержит 19,36 г сахарозы. Этот препарат нельзя назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахарозы-изомальтазы.
Зетамакс содержит 148 мг натрия.
Период беременности и кормления грудью. Достаточных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводили. Азитромицин назначают в период беременности только в случае крайней необходимости.
Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют. Азитромицин применяют в период кормления грудью только в случае крайней необходимости, когда соответствующее альтернативное лечение недоступно.
Дети. Зетамакс не рекомендуется назначать детям, поскольку нет достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения у этих пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами и работать другими механизмами, нет.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
следует проявлять осторожность при применении Зетамакса у пациентов, которые применяют другие лекарственные средства, способные увеличивать интервал Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антациды — одновременное применение Зетамакса с однократной дозой 20 мл ко-магалдрокса не влияет на скорость и степень абсорбции азитромицина.
Цетиризин — у здоровых добровольцев одновременное применение в 5-дневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не вызывало фармакокинетически взаимодействующих изменений интервала Q–T.
Диданозин — одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина ВИЧ-положительными пациентами не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин — сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин — одновременное применение азитромицина (однократно 1000 мг и многократно 1200 или 600 мг дозы) оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина способствовало повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта не установлено, но он может оказаться полезным для пациентов.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что препарат фармакокинетически не взаимодействует с эритромицином и другими макролидами.
Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболический комплекс.
Производные спорыньи — учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин — одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).
Карбамазепин — в фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин — в фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромиина.
Пероральные антикоагулянты (кумарин) — азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы (15 мг) варфарина, предназначенной здоровым добровольцам. Сообщалось о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумарина.
Циклоспорин — в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу циклоспорина 10 мг/кг массы тела, было выявлено достоверное повышение значений AUC и Cmax циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов.
Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз — одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол — одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не меняло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и T½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение Cmax азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения.
Индинавир — одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон — азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам — одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир — применение нелфинавира вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдан постоянный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Рифабутин — одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина отмечали случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации с азитромицином не была установлена.
Сильденафил — у здоровых добровольцев-мужчин не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax сильденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин — в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие выявлено.
Теофиллин — доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами получено не было.
Триазолам — одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол — одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на Сmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые отмечали в других исследованиях.
Доксорубицин — клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводились. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, которые развиваются при приеме в более высоких, чем рекомендуется, дозах, подобны таковым, которые отмечают при применении в обычных терапевтических дозах, а именно: они могут включать диарею/частый жидкий стул, тошноту, боль в животе или рвоту. В случае передозировки при необходимости показаны общие симптоматические и поддерживающие лечебные мероприятия.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
не выше 30 °С. Контейнер хранить плотно упакованным. Срок годности — 3 года; после ресуспензирования — 12 ч.
Завантажити з серверу: UA53670101_E92B.pdf [в форматі PDF]
Прев'ю останньої сторінки інструкції: